醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）的研究組在研究中發(fā)現(xiàn)，Tet1能夠消除基因組印記。

Tet蛋白簡介

Tet蛋白，這是重新編程已經(jīng)分化的細(xì)胞的一種重要功能蛋白，人類和小鼠都擁有Tet蛋白，研究發(fā)現(xiàn)這種蛋白在DNA脫甲基過程和干細(xì)胞重新編程方面起關(guān)鍵作用。張毅教授研究組近年來都在圍繞這一蛋白展開研究工作。

基因組印記定義

基因組印記(Genomic imprinting)，又稱為遺傳印記(genetic imprinting)，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種不遵從孟德爾定律的依靠單親傳遞某些遺傳學(xué)性狀的現(xiàn)象，是指在配子或合子發(fā)生期間，來自親本的等位基因或染色體在發(fā)育過程中產(chǎn)生專一性的加工修飾，導(dǎo)致后代體細(xì)胞中兩個(gè)親本來源的等位基因有不同的表達(dá)活性，具有這種現(xiàn)象的基因稱為印記基因(imprinted gene)。

Tet1在基因組印記中的新作用

之前的研究表明，從頭DNA甲基化酶Dnmt3a和Dnmt3b具有構(gòu)建基因組印記的作用，但是甲基化標(biāo)記在原始shengzhi細(xì)胞(PGC)重編程過程中如何被消除的卻仍然是一個(gè)迷。而在這項(xiàng)研究中，研究人員就發(fā)現(xiàn)了Tet1在其中的關(guān)鍵作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)雖然Tet1敲除雄性和Peg10，Peg3野生型基因型相同 ，但是這兩者配對(duì)后的個(gè)體出現(xiàn)了差異甲基化區(qū)域(DMR)異常甲基化。 RNA測序結(jié)果也顯示，由于缺失父代Tet1功能，下一代中印記基因會(huì)出現(xiàn)廣泛失調(diào)。

在重編程PGCs 中的DNA甲基化動(dòng)力學(xué)分析還表明， Tet1還能清除剩余的甲基化，包括在重編程后期的印記基因。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了雌性shengzhi細(xì)胞系中Tet1的這種消除作用。

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