針對巨細胞病毒的藥物

巨細胞病毒（CMV）是嚴重危害人體健康的病原體，所有年齡段的人群都可感染，尤其是新生兒、器官-移植者和免疫功能缺陷者。西多福韋（Cidofovir）是開環核苷酸類似物，能抑制病毒DNA聚合酶，對人CMV有強的抑制作用，對單純皰疹病毒（HSV）、帶狀皰疹病毒（VZV）、人類乳-頭瘤病毒（HPV）等也有很強的活性。

■藥理作用

本品被細胞吸收后，在細胞胸苷激酶的作用下轉化為活性代謝物單磷酸酯、二磷酸酯和與磷酸膽堿的加成物。西多福韋二磷酸酯通過抑制CMV的DNA聚合酶，競爭性地抑制脫氧胞嘧啶核苷－5'－三磷酸酯整合入病毒的DNA，減緩DNA的合成，并使病毒DNA失去穩定性，從而抑制病毒的復制。

■不良反應

患者對本品產生不良反應包括蛋白尿、血清肌酸酐升高、中性白細胞減少、發熱和酸中毒。

■藥代動力學

在猴腎細胞中，本品的活性代謝物西多福韋二磷酸酯的代謝呈雙相性，第一和第二相的消除半衰期分別為24和65小時；另一種代謝物西多福韋單磷酸酯與膽堿的加成物半衰期約為87小時，并可作為西多福韋二磷酸酯的貯存物起作用。

給伴有無癥狀的CMV感染的HIV陽性男性患者靜注本品3或10毫克/千克，一周1次，AUC分別為9.2和24.4毫克/小時/升，終末半衰期分別為4.2和5.9小時，兩種劑量的平均血清總清除率每小時約為150毫升/千克。3和10毫克/千克劑量組分別在24及48小時后不能從血漿中測到藥物濃度，但其細胞內活性代謝物的半衰期均超過48小時。HIV陽性者分別靜注1.0、3.0、5.0、7.5和10毫克/千克的西多福韋，其血藥濃度呈雙指數下降，總清除半衰期為2.6小時。給藥24小時內，劑量的90％以原藥形式從尿中排泄。多次給予3.0或10毫克/千克劑量，并不改變藥物的藥代動力學特性。穩態的分布容積為500毫升/千克，表明藥物分布于全身體液。HIV患者口服1.0、3.0或10.0毫克/千克本品，其口服生物利用度小于5.3％；皮下注射1.0或3.0毫克/千克西多福韋的生物利用度可達98％，但在注射部位出現皮下小結和疼痛。

■臨床研究

100例CD4＋平均計數為6/納升的AIDS患者和已復發或不能耐受更昔洛韋和膦甲酸治療的CMV視網膜炎患者，靜注兩種劑量本品進行隨機對照試驗。患者一周1次注射5毫克/千克，共兩周，其后隔一周注射5毫克/千克（高劑量組）或3毫克/千克（低劑量組），并同時注射丙磺舒4克及兩升生理鹽水。通過視網膜照相進行評估，兩組均能延緩出現新的病損或不使已有的病損加重，而高劑量延緩病情發展的平均時間較低劑量組有顯著性差異。

另一組試驗，48例AIDS患者和未經治療的CMV視網膜炎患者隨機分為立即治療組和延遲治療組。立即治療組CD4＋平均計數為6/納升，一周1次靜注5毫克/千克，共兩周，其后隔一周注射5毫克/千克；延遲治療組CD4＋平均計數為9/納升，一旦發展為CMV視網膜炎立即用西多福韋治療，兩個治療組均同時注射丙磺舒4克和1升生理鹽水。結果為，立即治療組發展為CMV視網膜炎的平均時間為120天，延遲治療組為22天（P＜0.001）。延遲治療組在平均時間為19天后開始出現CMV視網膜炎癥狀的16位患者，經西多福韋治療后發展為CMV視網膜炎的平均時間為169天（P＝0.002）。