科學家尋找易損性的病毒基因

為什么一些人幾乎不受冠狀病毒感染，而另一些人卻在年輕健康的時候就得了重病？科學家們正在病人的基因中尋找答案，尋找影響他們免疫反應的突變，希望能找到新的治療方法。隨著越來越多的人患上病毒，重癥患者的大致情況浮出水面：年紀較大，有潛在疾病，男性可能性更大。但這還遠遠不是全部。世界各地的重癥監護病房也治療了少數50歲以下的人，他們沒有任何潛在的醫療問題。

這大約5%的病人是基因學家Jean-Laurent Casanova感興趣的患者。他說："有些人本來可以在2019年10月跑完馬拉松，但在2020年4月，他卻在重癥監護室里，接受氣管插管和通風。"Casanova是人類傳染病遺傳學實驗室的主任，該實驗室由巴黎的Imagine研究所和紐約的洛克菲勒大學聯合建立。Casanova想知道他們是否有罕見的基因突變。他說："我們的假設是，這些病人的基因變異在遇到病毒之前是沉默的。"

Casanova是COVID人類遺傳學研究項目的聯合創始人之一，該項目旨在研究中國、伊朗、歐洲、北美和日本等地嚴重患病的年輕患者的基因組。該小組還研究了那些在反復接觸病毒后仍未被感染的人。他們的研究是范圍內的一項巨大努力，包括數十個實驗室對病毒患者的基因組進行研究，以尋找可能解釋為什么有些人比其他人病情更嚴重的變異，并可能有助于開發抗病毒療法。不僅僅是"壞運氣"

基因突變已被發現使人們更容易受到一系列傳染病的侵襲，從流感到病毒性腦炎。他們有時也能提供保護。

在20世紀90年代中期，研究人員發現單一基因(CCR5)的某些罕見突變有效地阻止了人們感染艾滋病毒。這一發現讓研究人員對病毒的工作方式有了更深入的了解，并為新療法的開發鋪平了道路。洛桑聯邦理工學院傳染病人類基因組學教授Jacques Fellay說，過去，一個人是否會因為某種疾病而患上重病，常常被歸結為"運氣不好"。他說："今天，我們有能力去解剖這些人的基因組，看看他們是否有一種罕見的突變，使他們特別容易受到新型冠狀病毒的感染。"但是免疫反應的差異通常是由多種遺傳因素引起的，Fellay說，他把人體的防御機制比作機械手表。"齒輪里可能有一粒沙子。在一組患者中，這些沙粒中的每一粒都可能是不同的，但產生的結果是相同的。"他說。

治療的希望 這種復雜性意味著"我們需要一個非常大的樣本和合作以及重復觀察的能力，以對結果有信心，"芬蘭分子醫學研究所所長Mark Daly說。Daly是病毒宿主遺傳學倡議的科學家之一，該倡議是一項涉及約150個研究中心的大規模合作項目。該項目旨在招募至少1萬名患者，并分享研究結果。他說，研究人員希望在今年夏天得到"非常有用的信息"，盡管時間上并不能保證。理想情況下，這項工作將導致治療方法的開發。

"有大量針對特定基因的藥物，"Daly說。"如果我們找到了一條基因線索，讓我們找到了已經研發出某種藥物的基因，那么我們就可以簡單地改變藥物的用途。"但這個過程可能要復雜得多。Fellay說，研究人員可能會在尚未開發出藥物的基因中發現突變，這可能會延長創造治療方法的時間。或者更糟的是，他們可能會發現這些突變是"不可操作的"，或者干預會產生太多的副作用。因此，發現病毒免疫反應背后的基因突變僅僅是個開始。

"遺傳學是探索生物學的工具，但由此產生的治療，與遺傳學無關，"他說。