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 異構(gòu)前列腺素(iso-prostaglandin, iso-PG)是一簇類似于前列腺素的外消旋化合物, 是氧自由基催化過(guò)氧化反應(yīng)作用于花生四烯酸(arachidonicacidAA)的產(chǎn)物, 其形成不依賴于環(huán)氧合酶和脂氧化酶。其中8-iso-PGF2α是異構(gòu)前列腺素主要和穩(wěn)定的成分, 常作為評(píng)價(jià)體內(nèi)OS的金標(biāo)準(zhǔn) 。

人8-異前列腺素F2a(8-iso-PGF2α)elisa試劑盒

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1.1　8-iso-PGF2α的結(jié)構(gòu)　

8-iso-PGF2α是20 碳烷類化合物, 是前列腺素(prostaglandin, PG)的同分異構(gòu)體, 兩者均含有戊烷環(huán)骨架, 不同之處是:經(jīng)環(huán)氧化酶作用于AA產(chǎn)生的前列腺素類,其2條側(cè)鏈為反式結(jié)構(gòu);而經(jīng)活性自由基(非酶催化)作用于AA產(chǎn)生的異前列腺素類, 其2條側(cè)鏈均為順式結(jié)構(gòu) 。

1.2　8-iso-PGF2α的生物學(xué)活性　8-iso-PGF2α具有強(qiáng)大的生物學(xué)活性 :①是很強(qiáng)的血管收縮劑, 能選擇性收縮腎血管、心臟冠狀動(dòng)脈、腦血管、視網(wǎng)膜動(dòng)脈和肺血管等, 且與去甲腎上腺素和血管緊張素具有協(xié)同作用。②促進(jìn)血小板的黏附、聚集和變形, 加速凝血。③引起成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞的增殖和分化。④刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化、DNA合成和內(nèi)皮素-1的表達(dá)。⑤與8-iso-PGF2α共同培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞可促進(jìn)中性粒細(xì)胞的活性和黏力。⑥ 8-iso-PGF2α具有較強(qiáng)的極性, 氧化損傷后細(xì)胞膜上酯化的8-iso-PGF2α增多, 可使細(xì)胞的完整性受到破壞、流動(dòng)性發(fā)生改變, 從而導(dǎo)致細(xì)胞的結(jié)構(gòu)、功能受損, 甚至導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。⑦在炎癥反應(yīng)早期, 8-iso-PGF2α可通過(guò)直接作用或第二信使系統(tǒng)促使單核細(xì)胞黏附于微血管內(nèi)皮細(xì)胞, 導(dǎo)致內(nèi)皮受損。
 

1.3　8-iso-PGF2α作為OS指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)　8-iso-PGF2α作為OS指標(biāo)具有以下優(yōu)點(diǎn):①是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)特異的產(chǎn)物。②在體內(nèi)生成且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定, 在體液中穩(wěn)定存在, 包括血漿、尿、腦脊液、心
包液、支氣管肺泡灌洗液(BALF), 甚至呼出氣體冷凝物中也能檢測(cè)到。③能反映特定器官的OS狀態(tài), 在四氯化碳引起肝損傷的人體內(nèi), 其肝、腎中的8-iso-PGF2α水平顯著升高, 但在
腦、心臟等器官中無(wú)明顯變化。④不受食物脂質(zhì)含量的影響。⑤ 8-iso-PGF2α水平隨著OS的實(shí)驗(yàn)或臨床狀態(tài)的改變而改變, 其水平與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。⑥目前已建立精確測(cè)定8-iso-
PGF2α的方法

人8-異前列腺素F2a(8-iso-PGF2α)elisa試劑盒

1.4　8-iso-PGF2α的代謝　缺氧可激活磷脂酶A2, 使細(xì)胞膜上的磷脂水解釋放AA, 也可能激活磷脂酶C, 使三磷酸肌醇分解釋放AA。AA再通過(guò)2 條途徑代謝。一條途徑是環(huán)氧化酶途徑, 經(jīng)此酶催化生成15-酮-雙氫-前列腺素F2α(15-oxo-dihydro-PGF2α);另一條是氧自由基的非環(huán)氧化酶途徑, 氧自由基(oxygenfreeradical,OFR)作用于細(xì)胞膜上的AA, 經(jīng)β 裂解重組形成8-iso-PGF2α。8-iso-PGF2α存在于血液、尿液及各種體液中, 也存在于組織細(xì)胞中, 可為游離形式, 也能酯化在磷脂或其他脂質(zhì)中。8-iso-PGF2α的降解主要是通過(guò)C15位的脫氫生成15-酮-8-iso-PGF2α ,再通過(guò)C13位的雙鍵斷裂生成15-酮-13, 14-二氫-8-iso-PGF2α ,zui后經(jīng)β 氧化生成α-四去甲-15-酮-13, 14-二氫-8-iso-PGF2α和2, 3-二去甲基-5, 6-二氫-8-iso-PGF2α ,zui終從尿中排出 。

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